Associaçäo entre níveis sanguíneos dos antipsicóticos e resposta clínica: meta-análise sobre a questäo da janela terpêutica / Relationships among blood levels of the antipsychotics and clinical response: meta-analysis about the therapeutic windows

Existem, atualmente, cerca de 60 estudos sobre a associaçäo entre os níveis sanquineos dos neurolépticos e a resposta clínica. Haloperidol. o mais amplamente estudado, é o único antipsicótico que permite conclusöes mais decisivas. vários autores sugeriram que a acentuada falta de concordância entre os diferentes estudos resulta da heterogeneidade da qualidade metodológica desses estudos. Realizamos aqui uma meta-análise qualitativa e quantitativa. Na primeira, propusemos o sistema baseado em escores para avaliar a qualidade dos estudos. De acordo com este sistema, nenhum (0/19) dos estudos aos quais foi atribuído o escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a ocorrência de janela terapêutica, em comparaçäo com 50 por cento (10/20) daqueles com escore > 0.60 (p=0.0003, teste exato de Fisher). Os estudos que demonstraram a janela terapêutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 casos - resultado com tendência à significância estatística (p=0.07)-, e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas ou faixas de concentraçäo fixas (p=0.001). O diagnóstico de esquizofrenia näo pareceu ser condiçäo exclusiva, em comparaçäo com aqueles que também incluíram pacientes com transtornos esquizofreniforme e esquizoafetivo (p=0.72). De acordo com a análise de regressäo logística, apenas o regime de dose fixa explicou significativamente a presença da janela terapêutica. Esta análise qualitativa das publicaçöes sobre os níveis sanguíneos de haloperidol e a resposta terapêutica parece indicar a ocorrência de um limite superior de eficácia. Após a análise qualitativa, realizamos a síntese quantitativa dos dados presentes nos estudos que forneceram, para cada paciente, as informaçöes sobre os níveis sanguíneos do haloperidol e a melhora clínica. Foram testadas todas as janelas terapêuticas sugeridas na literatura, por diferentes autores. Identificou-se, com base nesta análise, a faixa de concentraçäo terapêutica entre 4-26 ng/ml (OR= 1,84, p= 0.007). Aqui, novamente, os resultados foram confirmados pela análise de regressäo logística (OR= 2,21,p=0.0001), controlando as variáveis diagnóstico, regime posológico e presença de washout. Os níveis sanguíneos acima de 26 ng/ml parecem reduzir o efeito terapêutico do haloperidol, por mecanismo farmacodinâmico ainda näo compreendido

Niveles sanguíneos de los neurolépticos / Serum levels of neuroleptics

La determinación de los niveles sanguíneos de la drogas antipsicóticas podría, eventualmente, proporcionar: una guía para determinar las dosis terapéuticas óptimas y un margen de seguridad dentro de un rango de dosis, una manera de discriminar a los pacientes refractarios, la información farmacocinética necesaria para ajustar adecuadamente las dosificaciones, la posibilidad de predecir los efectos terapéuticos y una ayuda en la selección de la droga para cada caso en particular. Evidentemente, estos puntos son de una gran trascendencia para la clínica, lo que ha dado lugar a un creciente interés en la investigación de las relaciones entre los niveles sanguíneos de los neurolépticos y diversas respuestas: la antipsicótica, la extrapiramidal y la endócrina. En el presente documento se revisan, en primer término, las técnicas de laboratorio que se han utilizado con mayor frecuencia para la cuantificación de las concentraciones de los neurolépticos en las muestras biológicas: cromatografía, radio-inmunoanálisis y ensayo de radio-receptor. En segundo lugar se analiza la información disponible acerca de los antipsicóticos de uso más frecuente en nuestro medio, abordándose aspectos farmacocinéticos, estudios referentes a las relaciones entre los niveles sanguíneos de la droga y los tres tipos de respuestas mencionadas, así como la influencia de otras drogas en las concentraciones sanguíneas de los antipsicóticos. Finalmente, se comenta la información presentada y se señala su relevancia para la práctica clínica